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叔丁醇在藥物凍干中的應(yīng)用

發(fā)布時(shí)間:2020-10-13   點(diǎn)擊次數(shù):3704次

難溶于水的藥物溶于叔丁醇中,水溶性物質(zhì)溶解于水中,兩者以適當(dāng)?shù)谋壤旌?,得到可以共同溶解水溶性與脂溶性物質(zhì)的澄明共溶劑,此溶液經(jīng)進(jìn)一步凍干可以得到固體分散體。采用這種工藝具有以下幾種好處: (1)加快藥物的升華速度,縮短凍干周期。霉素的叔丁醇溶液與乳糖水溶液以合適的比例混合形成共溶劑,凍干周期可由 39 h 縮短為 28 h, 同時(shí)仍保持凍干產(chǎn)品的多孔性。 (2)提高藥物的穩(wěn)定性。前列腺素 E 為穩(wěn)定性很差的藥物,采用體積分?jǐn)?shù)為 20%的叔丁醇-水 共溶劑將藥物和乳糖共同溶解,凍干后得到穩(wěn)定凍干粉針 。(3)增溶難溶性藥物。 (4)簡(jiǎn)化制備固體分散體工藝。(5)促進(jìn)藥物的結(jié)晶。叔丁醇-水共溶劑體系制備固體分散體可以使藥物保持在無(wú)定型狀態(tài),另一方面,叔丁醇也可用來(lái)促進(jìn)難結(jié)晶藥物的結(jié)晶。這是因?yàn)槭宥〈嫉募尤霑?huì)改變水的結(jié)晶狀態(tài), 進(jìn)而也會(huì)使溶在水中的藥物結(jié)晶狀態(tài)發(fā)生改變。因?yàn)樗幬锖退慕Y(jié)合力很強(qiáng),形成水合物的凝固點(diǎn)急劇下降到-50 ℃左右,普通的凍干機(jī)很難將其凍結(jié),同時(shí)很低的溫度也使藥物的凍干周期大大延長(zhǎng),加入叔丁醇后,由于叔丁醇與水的結(jié)合力較強(qiáng),使得共溶劑系統(tǒng)的凝固點(diǎn)升高,同時(shí)大大的提高了升華速度。

型號(hào)

Pilot3-6L

Pilot5-8L

Pilot7-12L

Pilot10-15L

凍干面積

0.3

0.5

0.7

1.0

冷阱溫度 (空載)

-55℃

-55℃

-55℃

-55℃

真空度 (空載)

< 7Pa

板層溫度(空載)

-40℃

-40℃

-40℃

-40℃

板層制冷方式

硅油循環(huán)

捕水能力

6L

8L

12L

15L

凍干效率

3L/24H

5L/24H

7L/24H

10L/24H

板層間距

130mm

80mm

110mm

80mm

壓塞

電動(dòng)

壓縮機(jī)功率

1.5HP

2HP

3HP

3HP

真空泵

4L/S

整機(jī)尺寸 (約)

W760*D1070*H1900

W760*D1070*H1900

W760*D1300*H1900

W760*D1300*H1900

 

 

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